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  • 我国艾滋病防治工作进展 —— 国家卫生健康委员会2018年11月23日例行新闻发布会

  • 斯克里普斯研究科学家公布了真正有突破的新型HIV疫苗策略

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  • 发布 | 2018年世界艾滋病日活动主题“主动检测,知艾防艾,共享健康”

  • 国艾办发布2018年世界艾滋病日活动主题-“主动检测,知艾防艾,共享健康”

斯克里普斯研究科学家公布了真正有突破的新型HIV疫苗策略

来源: HIV最新动态发布者:时间:2018-11-27

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斯克里普斯研究所的新候选HIV疫苗克服了阻碍先前疫苗研究的技术障碍,并在动物实验中刺激了强大的抗HIV抗体应答。lXD新疆艾滋病性病防治协会
11月23日发表在《科学进展》杂志上的一篇论文描述了新的疫苗策略,该策略基于艾滋病病毒包膜蛋白Env,众所周知,这种复杂的、形状改变的分子很难在疫苗中以诱导对HIV的有用免疫的方式产生。lXD新疆艾滋病性病防治协会
然而,斯克里普斯研究所的科学家们发现了一种简单、优雅的方法来稳定Env蛋白,使其稳定在所希望的形状中,即使对于不同的HIV毒株也是如此。这些稳定的Env蛋白被安装在病毒样颗粒上,以模拟整个病毒,在小鼠和兔子中激发出强大的抗HIV抗体应答。基于这种策略的候选疫苗现在正在猴子身上进行试验。lXD新疆艾滋病性病防治协会
斯克里普斯研究所综合结构与计算生物学系副教授Jiang Zhu说:“我们认为这种新方法是解决HIV疫苗设计的长期问题的有效方法。”lXD新疆艾滋病性病防治协会
通过复制Env研究HIV的表面发现,它们的主要功能是抓住宿主细胞并破解它们以引发感染。由于Env在感染中起着关键作用,并且是感染宿主免疫系统接触最多的病毒结构,因此它一直是HIV疫苗努力的主要目标。这个想法是用整个Env蛋白或其亚单位接种人们以刺激产生能结合Env的抗体,希望这些抗体能够防止HIV在将来暴露于该病毒时感染宿主细胞。lXD新疆艾滋病性病防治协会
当然,到目前为止,还没有HIV疫苗在大规模临床试验中有效。许多研究人员认为,如果HIV疫苗以与感染细胞之前的真实病毒上Env的形状非常相似的方式将Env蛋白呈现给免疫系统,那么它可以起作用。但是正确地展示EnV是一个巨大的挑战。lXD新疆艾滋病性病防治协会
在HIV病毒上,Env从病毒包膜上突出成紧密的三簇,称为三聚体,这些复杂结构在感染细胞之前和之后采取完全不同的形状。尽管HIV疫苗研究人员进行了数年和数千万美元的试验,却未能找到一种广泛适用的方法,使Env三聚体稳定在理想的感染前形状。lXD新疆艾滋病性病防治协会
Zhu说:“迄今为止报告的三聚体稳定解决方案对少数HIV毒株有效,但并非普遍适用。”我们称之为Env trimer'meta.'是基于trimer的HIV疫苗设计的核心问题。lXD新疆艾滋病性病防治协会
Zhu受过生物物理学家的培训,他寻求解决环境稳定性问题的更普遍的方法。在2016年的一篇论文中,他和他的斯克里普斯研究同事报告说,修改环境病毒中名为HR1的短而有弹性的部分可能会起到作用——它允许环境病毒停留在感染前“封闭”的状态。lXD新疆艾滋病性病防治协会
在这项新的研究中,他和他的团队表明,这种策略确实对来自世界各地流行的不同HIV毒株的Env三聚体有效。这种“未处理的预混优化”(UFO)方法,正如他们所说的,产生Env三聚体,这些三聚体稳定在封闭的形状中,并且能够在通常用于生物技术制造的细胞类型中高效地生产,而令人惊讶地几乎不需要纯化。lXD新疆艾滋病性病防治协会
“到目前为止,在我的实验室里,我们已经对Envs的30到40种不同的HIV毒株进行了修改,在大多数情况下,它起到了神奇有效的作用,”Zhu说。lXD新疆艾滋病性病防治协会
他和他的同事们进一步优化了他们的疫苗策略,通过将稳定的Env三聚体(每次最多60个)与单个纳米颗粒进行遗传连接,这些纳米颗粒模拟了整个病毒的球形。以这种方式,疫苗分子虽然是人造的,并且缺乏用于病毒复制的遗传物质,但在免疫系统看来非常像一种真正的入侵病毒,并刺激更强烈的反应。lXD新疆艾滋病性病防治协会
Zhu和他的研究小组发现,在小鼠体内,在短短8周内,一种纳米颗粒上的Env-on-nano.(纳米颗粒)疫苗样本激发的抗体在实验室测试中成功地中和了一种自然循环的HIV毒株,这种毒株是先前候选疫苗通常无法抵御的。lXD新疆艾滋病性病防治协会
Zhu说:“这是任何候选HIV疫苗首次在小鼠中诱导出这种期望的抗体应答。”类似地,在兔子中获得了前所未有的结果,表明基于纳米颗粒的方法明显优于使用分离的Env蛋白——它引起明显更强的响应,并且更快。lXD新疆艾滋病性病防治协会
在得克萨斯州圣安东尼奥市由国家卫生研究院资助的西南国家灵长类动物中心,目前正在对24只猴子进行进一步测试。lXD新疆艾滋病性病防治协会
Zhu和斯克里普斯研究公司已经将他们的HIV疫苗技术授权给一家初创公司Ufovax LLC,该公司正在赞助正在进行的测试。Ufovax首席执行官Ji Li说:“我们现在正在测试两种候选疫苗,它们基于来自不同HIV毒株的Env三聚体,再加上第三种候选疫苗,它们是三种Env疫苗的混合物。”我们认为,经过30年的艾滋病疫苗研究,这一新方法代表了真正的突破。”lXD新疆艾滋病性病防治协会

【责任编辑:fatima】

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